药物新型给药系统？

iyaokao 收藏 2015-10-22

李老师 2015-10-22

A:

(一)缓释、控释制剂

缓释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂。

控释制剂系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂。

1.缓释、控释制剂的特点

与普通制剂比较，缓释、控释制剂具有以下特点。

(1)药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少。

(2)药物可缓慢地释放进入体内，血药浓度的“峰谷”波动小，可免超过治疗血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。

2.不宜制成缓释、控释制剂的药物

(1)生物半衰期(t1/2)很短（小于1小时）或很长（大于24小时）的药物。

(2)单服剂量很大（大于1g)的药物。

(3)药效剧烈、溶解度小、吸收无规律、吸收差或吸收易受影响的药物。

(4)需在肠道中特定部位主动吸收的药物。

3.缓释，控释制剂的释药原理

主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散溶出相结合，也可利用渗透压或离子交换机制。

释放过程可以用不同方程进行曲线拟合，如一级方程、Higuchi方程、零级方程等。缓释制剂的释药过程是按照时间变化先多后少地非恒速释放药物；控释制剂是按照零级速率规律释放药物，其释药不受时间影响的恒速释放，可以得到更为平稳的血药浓度，“峰谷”波动更小，直至吸收基本完全。

4.缓释、控释制剂的类型

按照给药途径不同，缓释、控释制剂的类型主要有以口服给药为主的释放、控释制剂，同时也包括眼用、鼻腔、耳道、阴道、直肠、口腔或牙用、透皮或皮下、肌内注射及皮下植入等缓释、控释制剂。

根据延缓、控制药物释放原理的不同，缓释、控释制剂的类型又可分为骨架分散型、膜控包衣型、乳剂分散型、注射用油溶液或混悬液以及缓释膜剂等缓释制剂。

常见的缓释制剂类型如下。

(1)骨架型缓释、控释制剂：将药物分散在水溶性、脂溶性或不溶性骨架材料中，药物靠扩散、溶蚀作用或扩散与溶蚀共同作用而释放药物的一类缓释、控释制剂。常用的骨架材料有：①水溶性骨架材料，如羧甲基纤维素(CMC),羟丙基甲基纤维素（HPMC),聚乙烯吡咯烷酮（PVP)等；②脂溶性骨架材料，如脂肪、蜡类物质等；③不溶性骨架材料，如聚乙烯、乙基纤维素、丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯和硅橡胶等。水溶性骨架材料和脂溶性骨架材料制成的缓释、控释制剂在体内释放药物，兼有扩散与溶蚀两种作用；不溶性骨架材料制成的缓释、控释制剂释放药物仅有扩散作用

(2)膜控包衣型缓释、控释制剂：主要有缓释的微囊、微球、微丸等。常通过控制包衣膜的厚度、膜孔的孔径及其弯曲度等来达到延缓与控制药物释放速度的目的。

(3)乳剂分散型缓释制剂：水溶性药物可制成W/O型乳剂，借助油相对药物分子的扩散具有一定的屏障作用而达到缓释目的。

(4)注射用缓释制剂：系将药物制成油溶液型或混悬液型注射剂。注人人体后油中药物或混悬药物粒子，向注射部位体液中分配或溶解的延缓作用而达到缓释目的。

(5)缓释膜剂：系指将药物包裹在多聚物薄膜隔室内，或溶解分散在多聚物膜片中而制成的缓膜状制剂。多聚物膜对药物的释放具有延缓作用。

(6)渗透泵式控释制剂：系指利用渗透压原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物。本类制剂常以渗透泵片口服给药，片芯由水溶性药物与水溶性聚合物或其他辅料组成，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基醋酸纤维素等包半透膜衣，用适当方法（如激光）在半透膜衣上打上小孔，消化液中的水分通过

半透膜进入片芯，使药物溶解成为饱和溶液，片芯内外维持恒定的渗透压差，药物从内向外由小孔持续恒速渗出，类似“泵”样作用，直到片芯内药物溶解释放完全为止。

由于胃肠道中的离子不能通过半透膜，故渗透泵型片剂的释药速度与pH无关，在胃与在小肠中的释药速度相等。膜的厚度、孔径、孔率，片芯的处方及释药小孔的直径是控制渗透泵片剂药物释放的主要因素。

(7)胃滞留型缓释、控释制剂：系指通过黏附、漂浮或膨胀等作用定位（滞留）于胃中释放药物的口服定位释药系统。又称胃内滞留给药系统。可以提高主要在胃内及十二指肠部位吸收的药物的生物利用度；提高药物在胃及十二指。