中药制剂新技术？

iyaokao 收藏 2015-10-22

李老师 2015-10-22

A:

(一)环糊精包合技术

环糊精包合技术系指将药物分子包藏于环糊精分子空穴结构内形成环糊精包合物的技术。环糊精系淀粉用嗜碱性芽孢杆菌经培养得到的环糊精葡聚糖转位酶作用后形成的产物，由6~ 12个D-葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性、非还原性的白色结晶粉末，常见的有α、β、γ三种类型，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成，呈环状中空圆筒形结构，两端和外部为亲水性，而筒的内部为疏水性，其中以贝他环糊精最为常用。

环糊精包合物的作用：①提高药物的稳定性；②增加药物的溶解度；③减少药物的刺激性，掩盖不良气味；④调节药物的释放速度；⑤使液体药物粉末化而便于制剂。

(二）微型包囊技术

微型包囊技术系指利用天然的或合成的高分子材料（又称为囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（又称为囊心物）包裹成微小胶囊的过程，简称微囊化。

1.微型包囊技术的特点药物微囊化后可提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，延缓或控制药物释放，改进某些药物的物理特性，如流动性、可压性，以及可将液体
药物制成固体制剂。

2.微型包囊技术的应用

常根据药物剂型设计需要，将药物微囊化后进一步制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂或缓释、控释制剂等。

(三）固体分散技术

固体分散体是指药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。制备成固体分散体的技术称为固体分散技术。

1.固体分散体的特点与类型

(1)固体分散体的特点：固体分散技术将药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在水溶性材料、难溶性或肠溶性材料中形成固体分散体。因而固体分散体具备如下特点：①达到不同的释药目的：利用亲水性高分子载体材料增加难溶性药物的溶解度和溶出度，提高药物的生物利用度；利用难溶性高分子载体材料延缓或控制药物释放；利用肠溶性高分子载体材料控制药物于小肠或结肠定位释放。②延缓药物的水解和氧化。③掩盖药物的不良气味和刺激性。④使液体药物固体化。

固体分散体的主要缺点是久贮可能出现药物晶型改变、重结晶、结晶粗化和药物溶出度降低等老化现象，在一定程度上影响了固体分散体的临床应用。

(2)固体分散体的类型：按药物的分散状态固体分散体可分为：①低共熔混合物。药物以微晶形式分散于载体中成为物理混合物。②固态溶液。药物以分子状态溶解在固体载体中形成均相体系。固态溶液中药物的分散度往往比低共熔混合物中的更高，因此，其溶出速度较快。③玻璃溶液或玻璃混悬液。药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到质脆透明状态的固体溶液或混悬液。④共沉淀物。固体药物与载体以适当比例形成的非结晶性无定形物。药物在固体分散体中的分散状

态不一定以上述某一种方式单独存在，往往是多种类型的混合体。

按药物的释放特点固体分散体可分为：①速释型固体分散体。用亲水性高分子载体材料分散难溶性药物制备的固体分散体可加快其溶出速度，提高生物利用度。②缓释、控释型固体分散体。用难溶性高分子载体材料制成固体分散体，可延缓或控制药物释放；③肠溶型固体分散体。用肠溶性高分子载体材料制成固体分散体，可以达到肠溶或结肠定位释放药物的目的。

2.固体分散体常用载体与应用

(1)水溶性载体材料：常用的有高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类）、表面活性剂（如泊洛沙姆188、磷脂）、有机酸(如枸橼酸、酒石酸）、糖类（如山梨醇、蔗糖）、脲类（如尿素）等。这类载体材料水溶性大，作为固体分散体的载体材料，可增加难溶性药物溶出速度，提高其生物利用度。

(2)难溶性载体材料：常用的有纤维素衍生物（如乙基纤维素）、聚丙烯树脂类、脂类(如胆固醇、β-谷甾醇）等。这类载体材料难溶于水，常被作为缓释、控释型固体分散体的载体。

(3)肠溶性载体材料：纤维素衍生物（如醋酸纤维素酞酸酯），聚丙烯树脂类（如聚丙烯树脂II号、III号）等。这类载体材料在胃内强酸条件下不溶解，不受消化酶破坏，在体液中可溶胀。在小肠液、弱酸或碱性条件下可溶。常用来制备肠溶型固体分散体。