• 中药成分的毒性?

    iyaokao 收藏 2015-10-22

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    iyaokao专辅老师 李老师 2015-10-22

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    中药种类复杂、品种众多、毒性物质多种多样。文献报道的主要有生物碱类、有机酸类、苷类、毒蛋白类、萜类及内酷类、重金属类等的毒性物质。

    1.含生物碱类中药的毒性

    生物碱类多具有比较强烈的毒性作用,对机体的毒性可因所含生物碱性质的不同而不同。

    川乌、草乌、附子、天雄、雪上一枝蒿等因含乌头碱成分,对神经系统、心血管系统和消化系统均有明显的毒性。研究发现内服乌头碱0.2mg时即可引起中毒,致死量为2~5mg。常见症状有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头昏眼花、口舌、四肢及全身发麻、畏寒。严重者出现躁动,瞳孔散大,视觉模糊,呼吸困难,手足抽搐,大小便失禁,体温及血压下降等。乌头碱对心脏的毒性主要表现为严重复杂多变的心律失常,特别与酒精合用可导致严重室性心律失常甚至室速、室颤发生,其发生机制主要是对迷走神经有强烈的兴奋作用和直接作用于心室肌产生异位节律及形成折返激动而造成。含雷公藤碱的中药有雷公藤、昆明山海棠等,可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变,肝脏、肾脏、心脏可发生出血与坏死。含番木鳖碱的马钱子可选择性地兴奋脊髓,对中枢神经有极强的兴奋作用,中毒量则抑制呼吸中枢。洋金花所含莨菪碱、东莨菪碱的毒性作用主要累及传出神经系统,其机制与阻断M-胆碱受体而抑制心脏有关。

    2.含有机酸类中药的毒性有机酸包括一元、二元或多元羧酸如酒石酸、枸橼酸等,也包括芳香族有机酸,如马兜铃酸等。马兜铃酸除在马兜铃中含有外,还有几十种中药如关木通、细辛、天仙藤、广防己、青木香等均存在。马兜铃酸是一类具有肾毒性和致癌性的物质。对肾损害的主要特点是肾间质纤维化,致肾小管间质性病变,引起急性肾衰竭和慢性肾衰竭,其中以慢性肾衰竭最为多见。现研究发现,马兜铃酸对肾脏毒性的主要原因是其直接刺激肾间质成纤维细胞或激活肾小管上皮细胞,分泌大量转化生长因子(TGF-β1)、血小板衍化生长因子(PDGF)、表皮生长因子(EGF)等细胞因子,促进肾间质成纤维细胞分泌I型胶原(Col- I )、层粘连蛋白(LN),纤维连接蛋白(FN)等细胞外基质
    (ECM),使ECM在肾间质蓄积,从而引发肾间质纤维化而致肾病变。此外,马兜铃酸的代谢中间产物马兜铃内酰胺氮离子具有致突变和致癌性,由于其具有很强的亲电能力,能与DNA碱基环外氨基亲电结合,生成相应的加合产物,使RAS基因和P53基因发生突变,进而诱发肿瘤。

    3.含苷类中药的毒性

    苷类包括强心苷、皂苷、氰苷和黄酮苷等。含强心苷类成分的中药洋地黄、万年青、八角枫、蟾酥、夹竹桃,小剂量有强心作用,较大剂量或长时间应用可致心脏中毒,严重时可出现传导阻滞、心动过缓、异位节律等,最后因心室纤颤、循环衰竭而致死,其主要原因是抑制心肌细胞膜上的Na+,K+-ATP酶,使心肌细胞内失K+而造成;含氰苷类成分的中药杏仁、桃仁等,在体内被酶水解产生氰氢酸,能迅速与细胞线粒体膜上氧化型细胞色素酶的三价铁结合,阻止细胞的氧化反应,表现为组织缺氧,如头昏、头痛、紫绀、呼吸困难、心悸、四肢厥冷、抽搐、血压下降等,严重者可因窒息及呼吸衰竭而死亡;含皂苷类成分的中药商陆、黄药子等,可引起胃肠刺激症状,产生腹痛、腹泻,大剂量可引起中枢神经系统麻痹及运动障碍,长期服用尚可损害肾脏、肝脏等;含黄酮苷类成分的中药芫花、广豆根等,刺激胃肠道引起恶心呕吐,也能导致肝脏损害,出现黄疸等症状。

    4.含毒蛋白类中药的毒性

    毒蛋白主要存在于植物的种子中,对胃肠黏膜有强烈的刺激和腐蚀作用,能引起广泛性内脏出血。如巴豆、苍耳子、蓖麻子均含有毒蛋白,中毒反应为剧烈吐泻、呕血、血尿、甚至惊厥、死亡。巴豆含毒性球蛋白,可溶解红细胞,并具有剧烈致泻作用。早期出现恶心、呕吐、腹痛、米泔水样便,也可有呕血、便血。晚期出现四肢厥冷、肌肉痉挛、脱水、电解质

    紊乱及昏迷等,常因心、肾功能衰竭死亡。苍耳子的毒性与毒蛋白有关,毒蛋白是一种细胞原浆毒,其毒性常损害肝、心、肾等内脏实质细胞,使之发生混浊、肿胀、坏死,并使毛细血管扩张,血管渗透性增加,引起广泛性出血。蓖麻毒蛋白中毒首先出现呼吸窘迫、发烧、咳嗽、恶心与胸闷,之后大量出汗并造成肺水肿,最后可能在低血压及呼吸衰竭中身亡。

    5.含萜类及内酯类中药的毒性

    毒性成分为萜类及内酯类的中药有大戟、芫花、黄药子、艾叶等,毒性作用主要表现为局部的强烈刺激作用,内服可引起肝细胞损害,抑制中枢神经系统等毒性反应。如艾叶油对皮肤有剌激作用,内服可刺激胃肠道及引起肝细胞损害。马桑中含有多种倍半萜酯类物质,主要毒性成分为马桑内酯和吐丁内酯等。马桑内酯和吐丁内酯为γ-氨基丁酸受体拮抗剂,能兴奋中枢神经系统,增强脊髓反射,产生惊厥。